Kaley Cuoco est née à Camarillo en Californie le 30 novembre 1985. C'est grâce à son expérience qu'elle tourna dans beaucoup de pub telles que Barbie dès l’âge de 6 ans. Sa carrière cinématographique débuta en 1992 avec le film "Sables mouvants" ou elle y fait une courte apparition. Elle a ensuite tournée dans "Growing up" Brady en tant que Marcia Brady en 1999. Elle a également donné sa voix au personnage de Brandy Harington dans le dessin animé "Brandy et Mr Whiskers". Plus tard, Kaley joue le rôle de Billie, la nouvelle sorcière, dans la huitième saison de "Charmed".

    En 2004, Kaley a joué dans le film "L’homme sans ombre" avec Nick Carter et Kevin Zegers. Dans la même année, elle est nommée 74e femme la plus sexy dans le top 100 de FHM US.
En 2006, elle participe à de nombreux films notamment dans : "Farewell Bender" où elle interprète une jeune femme nommée Katie et "Cougar Club" où elle a cependant un petit rôle, celui d'Amanda.

    Du coté de la télévision, elle a joué dans deux épisodes de la saison 2 de Prison Break, dans 7 à la maison et dans "Touche pas à mes filles".

    Elle a également tourné dans une série "Separated at Worth" qui raconte la vie de 2 sœurs qui ont été séparées et qui ont grandit dans des milieux différents. Elle y interprète Gabby une des 2 sœurs. La saison 1 a été tournée cet été et devrait bientôt être diffusée aux Etats-Unis.